A principios de esta semana, la noticia de un nuevo tratamiento que «hace desaparecer» los tumores de cabeza y cuello dio la vuelta al mundo. Sin embargo, un detalle técnico en el diseño del estudio dificulta la adopción de los conocimientos adquiridos en la práctica clínica. El profesor de Patología-Oncología de la Universidad Thomas Jefferson de Filadelfia, EE. UU. e investigador principal, Athanasios Argyris, habla con «NEA» sobre las paradojas de la ciencia, pero también sobre una oportunidad perdida que abre, sin embargo, nuevos horizontes terapéuticos.
Más específicamente, «CheckMate 651» fue un estudio aleatorizado de fase III en la primera línea de tratamiento para el cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico, que examinó una combinación de dos fármacos inmunoterapéuticos y la comparó con el tratamiento estándar.
Estadísticas
Sin embargo, ocurrió la siguiente paradoja: en este estudio, que involucró a un total de aproximadamente 1000 pacientes, incluidos 16 griegos, aunque demostró ser un beneficio clínico significativo en la práctica, los datos resultantes no se consideraron «estadísticamente significativos». Así, Barry Ambrose, de 77 años, puede hablar en una entrevista con «Guardian» sobre un… milagro que experimentó, ya que el tratamiento experimental al que se sometió «borró» el tumor que tenía en la garganta, pero, como explica el investigador griego, porque la técnica lado h estudio no alcanzó el objetivo fijado en el plan estadístico original, no se solicitará la aprobación del Coreper o de la FDA en esta indicación.
“Es importante evaluar los resultados desde un punto de vista puramente técnico, es decir, explicar los criterios del análisis estadístico que se aplicó, pero también verlos desde la esencial significación clínica que pueden tener para los pacientes oncológicos. La inmunoterapia combinada tuvo una tendencia de supervivencia positiva en pacientes con niveles elevados del índice inmunitario PD-L1, con menos efectos secundarios y una mejor calidad de vida. La respuesta clínica a la inmunoterapia fue duradera, mucho más prolongada que la respuesta clínica a la terapia convencional, y varios pacientes lograron una supervivencia a largo plazo. Creemos que estos hallazgos tienen importancia clínica para los pacientes que padecen un cáncer que es uno de los más difíciles de tratar y se acompaña de mal pronóstico y deterioro de la calidad de vida”, explica el especialista griego.
Por tanto, “CheckMate 651 ωσε ha confirmado el importante papel de la inmunoterapia en los tumores de cabeza y cuello (incluidos los de boca, faringe y laringe pero no el cerebro), reduciendo su tamaño o incluso eliminándolos, al tiempo que abre nuevos horizontes”.
Supervivencia
Sin embargo, aclaró que “el aumento de supervivencia observado en el estudio fue marginal pero no llegó al límite que nos habíamos fijado como meta en el plan de análisis estadístico. Más específicamente, el beneficio numérico en la mediana de supervivencia fue de tres meses (de 14,6 a 17,6 meses). Esta diferencia sería, en otras circunstancias, estadísticamente significativa, ya que el nivel de significación estadística p estaba por debajo del umbral de 0,05), pero porque habíamos preseleccionado, en lugar de uno, dos puntos finales primarios de supervivencia (es decir, supervivencia en todos los pacientes y en pacientes con PD-L1 20 y más) el valor de p debería ser aún más bajo».
El investigador jefe y director de la 1.ª Clínica de Patología-Oncología del Hospital «Salud» Ath. Argyris agrega que si el diseño estadístico del estudio fuera un poco diferente «hablaríamos de un estudio completamente positivo, por lo que es realmente un error». oportunidad para nuestros pacientes. De hecho, los resultados numéricos de mediana y supervivencia a dos años registrados en el estudio son los más altos registrados hasta la fecha en estudios de fase III en este tipo de cáncer.
En cualquier caso, cabe señalar que la combinación de los dos fármacos inmunoterapéuticos (nivolumab e ipilimumab) está aprobada para el tratamiento de otros tumores, como el melanoma y el cáncer de pulmón, por lo que los oncólogos tienen experiencia en su administración.
Consultado sobre si este tratamiento se podría utilizar en la práctica clínica, respondió: “En teoría, si los medicamentos están disponibles y se pueden reembolsar, el oncólogo podría prescribirlos. «Luego de la publicación del estudio en una revista médica, que se espera pronto, se evaluarán los resultados completos de la posible inclusión de la inmunoterapia combinada en las pautas de organizaciones como la Red Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCCN)».
Muchas oportunidades
Al mismo tiempo, sin embargo, dado que «CheckMate 651» incluyó aproximadamente a 1000 pacientes, es el estudio clínico de fase III más grande que se ha realizado en pacientes con enfermedad recurrente/metastásica. cáncer de cabeza y cuello, brindan a los científicos muchas oportunidades para realizar más investigaciones y análisis.
“Se ha recolectado material de los tumores, que será sometido a un análisis completo y minucioso del perfil molecular y marcadores inmunológicos. Por lo tanto, tenemos una excelente oportunidad para analizar a nivel molecular los tumores de una gran cantidad de pacientes y correlacionarlo con la efectividad de la inmunoterapia «, explica Athanasios Argyris.
De hecho, según él, la «clave» del éxito «sería detectar un perfil molecular que se combine con el mayor beneficio en supervivencia de la inmunoterapia combinada». Si se encuentra el perfil molecular que optimice los resultados, esta opción terapéutica será más atractiva y ampliamente aceptada. «Finalmente, la inmunoterapia combinada se está estudiando en el tratamiento de tumores localmente avanzados junto con la radioterapia y puede reemplazar a la quimioterapia en este caso en el futuro».