Una investigación de la Universidad de Oregón sugiere que un par de lúpulos derivados del lúpulo, utilizados en la elaboración de cerveza desde la antigüedad, pueden prevenir la peligrosa acumulación de grasa en el hígado conocida como esteatosis hepática.
Los hallazgos, publicados en eLife, son significativos porque la condición afecta a casi una cuarta parte de la población en Europa y las Américas. Si bien el consumo elevado de alcohol suele asociarse con problemas hepáticos, el 25 % de estos problemas afectan a personas con antecedentes de consumo bajo o nulo de alcohol, por lo que su enfermedad se conoce como enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA).
La resistencia a la insulina, la hormona que ayuda a controlar los niveles de azúcar en sangre, es un factor de riesgo para NAFLD, al igual que la obesidad, una dieta rica en grasas y niveles altos de lípidos en sangre. El hígado ayuda al cuerpo a procesar los nutrientes y también actúa como un filtro para el sistema circulatorio, por lo que demasiada grasa en este órgano puede provocar inflamación e insuficiencia hepática.
Entonces, en un estudio de modelos animales, los investigadores dirigidos por Adrian Gombart demostraron que los compuestos xantohumol (XN) y tetrahidroxantohumol (TXN) producidos por el lúpulo pueden reducir la acumulación de grasa en el hígado causada por la dieta.
En el estudio, como se informa en ygeiamou.gr, 60 ratones se dividieron al azar en cinco grupos de dieta: la dieta baja y alta en grasas, la dieta alta en grasas con suplementos de XN, la dieta alta en grasas con más suplementos de XN y la dieta alta en grasas con Suplementos de TXN.
Los investigadores encontraron que TXN ayudó a controlar el aumento de peso asociado con las dietas altas en grasas, pero también estabilizó los niveles de azúcar en la sangre, factores que están igualmente involucrados en la prevención de la acumulación de grasa en el hígado.
«Hemos demostrado que TXN ha sido particularmente eficaz para suprimir el desarrollo y la progresión de la esteatosis hepática inducida por la dieta. De hecho, se ha demostrado que es más efectivo que XN, posiblemente porque se pueden acumular niveles significativamente más altos en el hígado. Sin embargo, el XN, en dosis más altas, también puede ralentizar la progresión de la enfermedad”, afirma el profesor de bioquímica y biofísica, Dr. Gombart.
El mecanismo detrás de la eficacia de los compuestos incluye el receptor nuclear PPARy (una clase de proteínas) que regula la expresión génica. PPARy controla el metabolismo de la glucosa y el almacenamiento de ácidos grasos, mientras que los genes que activa desencadenan la formación de células grasas por parte de las células madre.
XN y TXN actúan como «antagonistas» de PPARy, ya que se unen a la proteína sin activarla, a diferencia de un PPARy «agonista», que por un lado la activaría y por otro la uniría. El resultado de la competencia en este caso es la menor concentración de grasa en el hígado.
«El PPARy activado en el hígado desencadena el almacenamiento de lípidos. Nuestros datos, por lo tanto, indican que XN y TXN inhiben la activación y reducen significativamente la expresión de genes que mejoran el almacenamiento de lípidos en el hígado. Estos hallazgos son consistentes con los estudios que muestran que los agonistas de PPARy más débiles son más efectivos en el tratamiento de la esteatosis hepática que los más fuertes. «En otras palabras, una menor activación de PPARy en el hígado puede ser beneficiosa», explica.
Además, los resultados mostraron que el TXN se acumulaba mejor en el hígado que el XN, lo que puede explicar por qué fue más efectivo para reducir los lípidos, pero la diferencia en la acumulación tisular no se entendió por completo.
«Puede ser que XN sea metabolizado por el huésped y el microbioma intestinal más que TXN, pero se necesitan más estudios para comprender cómo ocurre esto. Además, si bien XN y TXN son enfoques profilácticos efectivos en roedores, los estudios futuros determinarán si los compuestos pueden curar la obesidad preexistente en humanos. Sin embargo, nuestros hallazgos sugieren que la competencia por PPARy en el hígado es un enfoque racional para la prevención y el tratamiento de la esteatosis hepática inducida por la dieta y los trastornos metabólicos relacionados, y respaldan el mayor desarrollo de XN y TXN como compuestos terapéuticos de bajo costo”, concluye. Dr. Gombart.
